Mjukplister växer på torr eller måttligt fuktig, lätt jord, t.ex. sand eller grusig morän. Den är vanligast som ogräs i trädgårdsland och blomrabatter och ses ganska ofta som åkerogräs (i den senare miljön har arten troligen minskat). Dessutom påträffas den på jordhögar, tippar och utfyllnader samt någon gång på nötta ställen i gödslade betesmarker.
Funnen i 743 rutor; tidigare uppgifter från 109 rutor. Vanlig i sydöstra Småland och i norr från Vätter- och Tranåsbygden söderut till trakterna kring Sävsjö Sävsjö och Vetlanda Vetlanda, ganska sällsynt i övrigt i östra Småland och sällsynt i väster. – Gammal kulturföljeslagare.