Stor trampört växer på allehanda öppen och näringsrik mark. Oftast ser man den i rabatter, i trädgårdsland och åkerkanter, kring gödselstackar och i gödslade kreaturstramp vid ladugårdar och beteshagar. Den är vanlig också på jordupplägg, utfyllnader och i vägdiken m.m. I nya bostadsområden växer den gärna på nygjorda eller slitna gräsmattor (genvägar), intill husväggar osv.; däremot tycks den ej spridas längs skogsbilvägar. Mer naturligt förekommer den på driftvallar och fågelgödslade ytor på havsstranden.