Mjukplister är kulturberoende och växer på näringsrik, öppen, sandig mark framför allt som ogräs i åkrar, trädgårdar och trädor, ofta tillsammans med rödplister, penningört och andra ettåriga ogräs. Man finner den också på blottad mark på gårdsplaner, vägkanter, jordhögar och annan skräpmark. Arten är konkurrenssvag och försvinner, när växttäcket sluter sig och har minskat avsevärt sedan förra inventeringen.